2019 年 12 月以来,新型冠状病毒感染在中国武汉暴发。世界卫生组织(WHO)1 月 12 日将这种致病病毒命名为 2019-nCoV。根据 WHO 应急委员会的建议,WHO 宣布将 2019-nCoV 疫情列为国际关注的突发公共卫生事件。截止 2020 年2 月 6 日,2019-nCoV 在全球已造成 28120 例患者感染,564 人死亡。
目前所见传染源主要是新型冠状病毒感染的肺炎患者,无症状感染者也可能成为传染源。经呼吸道飞沫和接触传播是主要的传播途径,气溶胶和消化道等传播途径尚待明确。人群对 2019-nCoV 普遍易感。
根据世界卫生组织公布,目前还没有专门用于预防与治疗新型冠状病毒的药物。
2月10日,中国药学会发布《新型冠状病毒感染:零售药店工作指导与防控策略专家共识(第一版)》,其中公布了可在临床试用或处于临床研究阶段的用药与用药限制。
1.1 干扰素
可试用 α-干扰素雾化吸入,成人每次 500 万 IU,加入灭菌注射用水 2mL,每日 2 次。常见不良反应包括发热、疲劳、头痛、关节痛、食欲不振等。注意对有抗生素过敏史的患者应谨慎使用,初次用药过程中应严密监测。雾化过程中应注意避免接触眼睛。保存及运输过程中注意 2-8℃避光保存。在特殊情况下使用注射液进行雾化时,应注意超适应证的风险问题。
1.2 洛匹那韦/利托那韦
洛匹那韦/利托那韦胶囊:200mg/50mg 每粒,每次 2 粒,每日 2 次,口服给药。使用时应注意整片吞咽,不能咀嚼、掰开或压碎。可与食物同服。
洛匹那韦/利托那韦口服液:80mg/20mg 每毫升,每次 5 mL,每日 2 次。必须与食物同服,可以进行管饲给药。辅料中含有乙醇与丙二醇。
轻中度肝功能不全、肾功能不全及行替代治疗患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者不建议使用。常见不良反应包括腹泻、恶心呕吐、高甘油三酯血症、上呼吸道感染、肝功能损害等。同时应注意与其他药物的相互作用问题。
1.3 利巴韦林
参照国家卫生健康委员会诊疗方案(试行第五版),抗病毒治疗可加用利巴韦林,成人 8 mg/kg iv 每 8 小时一次。有严重贫血、肝功能异常者慎用。老年人不推荐应用。可透过胎盘与乳汁,有生殖毒性,停药 4 周尚不能完全从体内清除。在 SARS 和 MERS 期间有过大剂量利巴韦林的临床应用经验,但也发现大剂量使用时可能出现与剂量相关的贫血,可能在用药后 3-5 天出现,存在基础心脏疾病患者可能出现因贫血导致的心功能恶化。此外也有低电解质紊乱与中枢神经系统毒性的报道,故临床应用需谨慎。
1.4 抗菌药物
避免盲目或不恰当使用抗菌药物
根据 WHO 指南建议,建议给予经验性抗菌药物,对于考虑脓毒症的患者,应在初次评估 1 小时内给予经验性抗菌治疗。使用过程中注意输注速度与配置后可放置时间,观察可能出现的过敏反应如皮疹等;口服制剂应注意与微生态制剂等间隔 2 小时服用。
1.5 糖皮质激素
不应常规使用。可根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况,酌情短期内(3-5 天)使用糖皮质激素,建议每天剂量不超过相当于甲泼尼龙 1-2mg/kg。使用过程中应监测血糖、电解质,可能出现中枢兴奋症状,常见如失眠等,可对症处理。
1.6 对症支持治疗
可对症使用解热镇痛、镇咳、化痰、止吐、缓泻剂、解痉、肠道微生态调节剂等药物。
1.7 藿香正气胶囊(丸、水、口服液)
功能为解表化湿,理气和中。口服。软胶囊:一次 2-4 粒,一日 2 次;滴丸:一次 2.6g,一日 2 次;水、口服液:5-10mL,一日 2 次,用时摇匀。文献报道不良反应有引起药疹、紫癜、休克等过敏反应及肠梗阻、上消化道出血、过敏性哮喘、酒醉貌样过敏、过敏性休克,外用引起肠梗阻、小儿低血糖、小儿抽搐、双硫仑样反应。风热感冒者慎用。孕妇慎用。有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应谨慎使用。
藿香正气水因含酒精,酒精过敏者禁用。服药后不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器,不可与替硝唑、甲硝唑等药物合并使用。
1.8 金花清感颗粒
功能为疏风宣肺,清热解毒。用开水冲服。一次 1 袋,一日 3 次,疗程 3天。
常见不良反应包括恶心、呕吐等胃肠道不良反应,偶见用药后肝功能异常,心悸或皮疹。对本品过敏者禁用。运动员及脾胃虚寒者慎用,既往有肝脏病史或服药前肝功能异常者慎用,孕妇、哺乳期妇女,儿童及老龄人群谨慎使用。成分中的麻黄可升高血压,因此高血压患者慎用,同时服药时需监测血压。服药期间不宜同时服用滋补性中药。
1.9 连花清瘟胶囊(颗粒)
功能为清瘟解毒,宣肺泄热。口服。胶囊:一次 4 粒,一日 3 次;颗粒:一次 1 袋,一日 3 次。
该药可能易导致消化系统不良反应,也可导致皮疹、瘙痒等皮肤及附件损害。风寒感冒者不适用。成分中的麻黄可升高血压,因此高血压、心脏病患者慎用。有肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者,儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者谨慎使用。对本品过敏者禁用。过敏体质者及运动员慎用。本品不宜长期服用。 以大供应链,ebig
需置阴凉干燥处(不超过 20℃)保存。
1.10 疏风解毒胶囊
功能为疏风清热,解毒利咽。口服。胶囊:一次 4 粒,一日 3 次。
偶见恶心的不良反应。过敏体质及对本品过敏者禁用。结膜热、疱疹性咽峡炎、妊娠及哺乳期妇女谨慎使用。
1.11 防风通圣颗粒
功能为解表通里,清热解毒。口服。一次 1 袋,一日 2 次。不良反应偶见胃肠道反应、皮疹、痛痒等。脾虚便溏者忌用。成分中的麻黄可升高血压,因此高血压、心脏病患者慎用。肝病、糖尿病、肾病等谨慎服用。孕妇,运动员,儿童、哺乳期妇女、年老体弱、过敏体质者慎用。对本品过敏者禁用。
1.12 喜炎平注射液
功能为清热解毒,止咳止痢。肌内注射:成人一次 50-100mg,一日 2-3 次;小儿酌减或遵医嘱;静脉滴注:一日 250-500mg,加入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注;或遵医嘱。儿童:一日按体重 5-10mg/kg(0.2-0.4ml/kg),最高剂量不超过 250mg,以 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 100ml-250ml 稀释后静脉滴注,控制滴速每分钟 30-40 滴,一日 1 次。
偶见皮疹、瘙痒、发热、寒战、疼痛、烦躁,罕见呼吸急促、紫绀、心悸、抽搐等不良反应。对该药过敏者、孕妇禁用。有药物过敏史者、老人、婴儿等特殊人群应慎用,初次使用的患者应加强监测。严格控制输液速度,儿童以 30-40滴/分钟为宜,成人以 30-60 滴/分钟为宜。置阴凉处(不超过 20℃)保存。
1.13 血必净注射液
功能为化瘀解毒。静脉输注 100mL/日,每日 2 次。不良反应偶见皮肤瘙痒。对本品过敏者、中高龄患者应谨慎使用,孕妇禁用。不超过 20℃干燥保存。
1.14 参附注射液
功能为回阳救逆,益气固脱。肌内注射:一次 2-4mL,一日 1-2 次;静脉滴注;每次 20-100mL,用 5%葡萄糖注射液稀释至 250mL 或 500mL;静脉推注;每次5-20mL,用5%葡萄糖注射液20mL 稀释后使用,伴有糖尿病等特殊情况时,可用 0.9%氯化钠注射液稀释后使用,配置后 4 小时内使用,连续使用不宜超过20 天。主要不良反应为过敏反应,包括皮疹、急性哮喘发作、过敏性胃肠炎、眼睑水肿、过敏性休克[1,11],并可导致肝功能异常,频发房性早搏、心电图异常、头痛、面色潮红、恶心、高血压患者血压升高等。孕妇禁用。过敏体质者慎用。本品有小毒,不宜长期使用。不宜与中药半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及、五灵脂、藜芦等同时使用。
1.15 生脉注射液
功能为益气养阴,复脉固脱。肌内注射:一次 2-4mL,一日 1-2 次;静脉滴注:一次 20-60mL,用 5%葡萄糖注射液 250-500mL 稀释。其不良反应以速发型过敏反应为主,主要表现为皮肤过敏反应,过敏性休克,尚可导致严重腹胀、角膜水肿等。孕妇禁用。过敏体质者慎用。年老体弱者、心肺严重疾患者、肝肾功能异常者和初次使用中药注射剂的患者要加强临床监护。不超过 20℃保存。
各医疗机构药师应结合当地实际情况,积极参与到患者的药物治疗中,在审方、调配、安全性监测或药物重整等环节中关注可能出现的药物相互作用、不良反应和重复用药等风险,为临床安全、合理、有效用药保驾护航。
2. 药物相互作用
关于可能出现的药物相互作用,包括药物吸收、分布、代谢、排泄等各个环节可能出现的对治疗产生影响的相互作用。避免将经 CYP3A4 代谢的药物与洛匹那韦/利托那韦联合使用。避免将口服抗菌药物与微生态制剂联合使用。
表 1 值得关注的药物-药物相互作用及药学监护建议列表
关注药物 |
相互作用药物 |
药学监护建议 |
洛匹那韦/利托那韦 |
镇静催眠药:咪达唑仑、三唑仑 |
禁用。 |
麦角碱衍生物:二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱 |
禁用。存在严重和/或致命反应,如由外周血管痉挛、末梢和其他组织局部缺血所致的急性麦角碱毒性。 |
HMG-CoA 还原酶抑制剂:洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀 |
禁用:洛伐他汀、辛伐他汀; 谨慎联用:阿托伐他汀,小心监测并使用最小可能剂量; 推荐:普伐他汀、氟伐他汀 |
圣约翰草/贯叶连翘提取物 |
禁用。可导致病毒学应答的削弱,并可能对本品和其他蛋白酶抑制剂 产生耐药。 |
二氢吡啶类钙通道阻滞剂 |
后者浓度可能升高,建议谨慎联用, 并注意临床观察。 |
免疫抑制剂 |
可增加免疫抑制剂浓度,联合使用 mescm.com 时建议监测免疫抑制剂的药物浓度 |
|
抗癫痫药:拉莫三嗪、丙戊酸 |
后者暴露水平可能降低,可能需要提高拉莫三嗪或丙戊酸剂量,且可能需要监测药物浓度水平,尤其是 在进行剂量调整时。 |
抗心律失常药:胺碘酮 |
抗心律失常药浓度可能升高,如果可以的话,与本品合用时,保证小心同时应当监测抗心律失常药物的 治疗药物浓度 |
抗凝药:利伐沙班、华法林 |
建议避免与利伐沙班联合应用;可能影响华法林药物浓度,建议监 测国际标准化率。 |
三唑类抗真菌药:伊曲康唑、伏立康唑 |
不建议联合使用高剂量伊曲康唑 (>200 mg/day)。除非有可用数据,不能和伏立康唑联合使用。 |
口服抗肿瘤药物:达沙替尼、尼洛替尼等 |
由于肝药酶抑制作用,后者浓度可能升高,可能需要降低用药剂量或 以大供应链,ebig 调整给药间隔。 |
洛匹那韦/利托那韦口服液 |
甲硝唑 |
双硫仑样反应 |
口服抗菌药物 |
肠道微生态制剂 |
应间隔服用 |
3. 不良反应
药师应当关注所用药物的不良反应,尤其是临床试用药物与临床研究药物的不良反应。注意与疾病症状相鉴别,鉴别方法包括药物不良反应的因果关联判断,如药物使用时间相关性等。药师可结合所在医疗机构实际情况,进行不良反应的上报、主动监测与临床预警,有条件情况下积极关注出院患者用药情况、ADR情况、预后情况等,及时将药品安全性信息进行分析,反馈临床,及时调整治疗方案,保障临床用药安全。
4. 重复用药
关注重复用药风险,如不同复方解热镇痛药中含有相同成分,易发生因重复用药引起的肝肾功能损伤等情况。在处方调配、远程用药指导、或用药重整等过程中,建议梳理患者所有使用药物,尤其是复方制剂,对药物治疗方案提出合理化建议。
5.1 妊娠患者
孕产妇感染新型冠状病毒在各孕龄均有可能发生。且妊娠期妇女对病毒性呼吸系统感染的炎症应激反应明显增高,病情发展迅速,尤其是中晚期妊娠,易发展为重症,需住院密切观察,隔离收治,由感染科、产科、ICU 等相关科室共同管理。对于疑似或确诊新型冠状病毒的孕妇接受推荐方案治疗时,需要考虑妊娠的生理性因素,建议使用 FDA 妊娠安全分级 B、C 类药物,尽量避免使用 D 类药物。在使用探索性治疗方案时,需要咨询产科专家和伦理委员会,基于母亲的潜在获益和胎儿的安全,进行个体化的利弊分析与评估。紧急分娩和终止妊娠的决定基于多个因素,包括孕龄、母亲的状况、胎儿的稳定性等。必须咨询产科、新生儿科和 ICU 的专家,并视母亲情况进行处置。
5.2 新生儿
截止至 2 月 5 日,武汉出现了一例母亲感染新冠病毒肺炎的新生儿,出生30 小时后咽拭子新冠病毒核酸检测阳性,胸片提示有肺部感染。新型冠状病毒是否通过母婴垂直传播目前尚不明确。母亲感染新型冠状病毒的新生儿应在负压病房中监护,考虑有感染风险,出生后建议隔离 10-14 天。产妇未愈前,不建议母乳喂养,以防止新型冠状病毒的传播。
5.3 儿童及青少年
抗病毒药物的效果和在儿童中应用的安全性未知,对危重症患儿可参考成人的用药选择,轻症可选用干扰素雾化。避免盲目或不恰当使用抗菌药物。除非特殊原因,应避免常规使用糖皮质激素。
5.4 老年人
老年人免疫功能减弱,且多合并慢性基础疾病,感染后病情较重,目前据报道死亡患者多为老年人合并有基础疾病者。根据基础疾病的不同,按时、规律、规范服用药物,做好相关疾病的二级预防治疗。同时根据患者的肝、肾功能进行用药剂量的调整,并密切关注药物之间的相互作用。